骨髓纤维化病理分期

    骨髓纤维化（myelofibrosis）简称骨纤，其特点为骨髓纤维化、髓外化生、脾肿大、幼稚粒、红细胞性贫血、红细胞异型性及泪滴形红细胞增多。因为MF可以是其它疾病的部分表现，也可以是独立的恶性增殖性疾病，亦可向其它疾病转化，故也被认为是一种综合征，通常根据病因分为原发性和继发性两种类型。

    MF主要病理改变为骨髓纤维化及脾、肝、淋巴结的髓外造血。骨髓纤维化的发生是由中心向外周发展，先从脊柱、肋骨、骨盆及股骨、肱骨的近端骨骺开始，以后逐步蔓延至四肢骨骼远端。按严重程度可分为三期：

1、 早期全血细胞增生伴轻度骨髓纤维化期：骨髓细胞呈程度不一的增生。红、粒、巨核细胞系等均增生，以巨核细胞最明显。脂肪空泡消失，网状纤维增多，但尚不影响骨髓的正常结构。造血细胞占70％以上。骨髓基质以可溶性胶原蛋白增加为主。

2、 中期骨髓萎缩与纤维化期：纤维组织增生突出，占骨髓的40%-60％，造血细胞占30％，巨核细胞仍增生。骨小梁增多、增粗，与骨髓相邻部位有新骨形成。各个散在造血区域被网状纤维、胶原纤维、浆细胞和基质细胞形成的平行束状或螺旋状物质分隔。

3、 晚期骨髓纤维化和骨质硬化期：MF终末期。以骨质的骨小梁增生为主，占骨髓的30-40％。纤维及骨质硬化组织均显著增生，髓腔狭窄，除巨核细胞仍可见外，其他造血细胞显著减少。此期骨髓基质成分中聚合蛋白为主，主要表现纤维连接蛋白，外连接蛋白和tenascin分布增加。